中国科学院大连化学物理研究所张丽华、赵群团队近期取得重要科研突破，成功研制出一种新型化学交联剂。这项研究成果已发表在《德国应用化学》期刊上。该交联剂基于二甲基哌啶基设计，能够实现对蛋白质复合物的原位交联质谱分析，且仅需少量细胞样本（1×104个）即可完成检测。
新型交联剂特征。大连化物所供图
蛋白质在细胞内通过相互作用执行重要生物学功能。研究团队开发的这种名为DPST的新型交联剂具有多项创新特性：可透膜、可富集、可定量。它采用二甲基哌啶基作为富集基团，通过TMT抗体实现交联肽段的一步富集与可逆洗脱，显著减少了传统方法中多步操作导致的样品损失。
这项技术的突破性在于解决了原位化学交联质谱分析中的关键难题。传统方法在富集过程中步骤繁琐，不仅样品损失严重，定量重现性也较差。新开发的DPST交联剂支持轻/重同位素标记，能生成MS2定量报告离子，在提高信噪比的同时避免了谱图复杂度增加。
研究团队长期专注于原位化学交联质谱新技术研究，已开发出多种具有不同特性的可透膜交联剂。此次成果为解析蛋白质复合物在原位状态下的动态构象和相互作用提供了重要技术支撑。实际应用中，该技术已成功绘制单胎小鼠原代神经元蛋白质相互作用网络，并实现了动态液液相分离环境中瞬时弱相互作用的定量检测。
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