上个月，纽约大学朗格尼医疗中心（NYU Langone health）的外科医生进行了基因编辑的猪肾移植手术，一名阿拉巴马州的妇女不再需要透析，健康状况有所改善。这一过程标志着一种新兴外科实践中最新的有希望的突破，这种实践被认为是解决器官供应危机的方法。
现年53岁的托瓦纳·鲁尼（Towana Looney）在1999年为母亲捐献了一个肾脏，但几年后，由于怀孕期间的并发症导致了破坏性的高血压，她患上了肾衰竭。不到1%的活体捐赠者会出现肾衰竭，但那些确实需要移植的人在等待名单上有更高的优先权。到2016年12月，她需要开始透析治疗，以清除血液中多余的液体和废物。2017年初，她被列入肾移植名单，但事实证明，几乎不可能找到合适的配型：她血液中异常高水平的有害抗体可能导致毁灭性的移植排斥反应。她在移植等待名单上等待了近8年，同时慢慢失去了可用于透析的血管。
考虑到长期透析导致的病情恶化，以及经过多年寻找仍不可能找到成功的配型，根据美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration）的扩大获取计划（也被称为“同情使用”），卢尼被授权接受一个带有10个基因编辑的猪肾。该计划允许在临床试验之外使用研究性医疗产品，当患者有危及生命的情况时。
异种器官移植仍然是外科手术的一个新领域，需要克服许多挑战。然而，这是八年来鲁尼最健康的时候。“这是一种祝福，”鲁尼说。“我觉得我又得到了一次重生的机会。我迫不及待地想再次旅行，与家人和孙子们共度更多的美好时光。”
鲁尼的手术标志着第三次将基因编辑过的猪的肾脏移植到活人身上。她是第一个接受10个基因编辑的猪肾的人，也是目前世界上唯一一个接受猪器官移植的人。
“我们必须不惜一切代价保护我们的英雄，他们自己把生命的礼物送给了别人，”领导这项手术的医学博士罗伯特·蒙哥马利（Robert Montgomery）说，他是医学博士，外科教授；纽约大学格罗斯曼医学院外科系主任；也是纽约大学朗格尼移植研究所的主任。“自从我们在2021年进行了第一例异种移植手术以来，Towana代表了我们在异种移植方面取得的进展的顶峰。她是肾衰竭患者的希望灯塔。纽约大学朗格尼医疗中心所有参与实现这一时刻的医生、研究人员、护士、管理人员和围手术期护理团队都为她感到激动，我为他们通过这一令人难以置信的科学成就改善Towana的生活所做的一切感到无比自豪。”
在阿拉巴马州的家中，鲁尼最初由医学博士、公共卫生硕士Jayme Locke照顾，Jayme Locke是一名移植外科医生，他在阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）期间领导了异种移植的创新。洛克博士发起了鲁尼的FDA扩大准入申请，以接受来自10个基因编辑的猪的肾脏。在UAB， Locke博士进行了几项研究，以验证该器官具有与人类肾脏相同的维持生命的功能，因此，能够向FDA提供关键数据，以批准紧急申请。
洛克医生和她的长期导师蒙哥马利医生合作，帮助鲁尼进行异种器官移植。此外，他最近被任命为美国卫生资源和服务管理局移植部主任，担任新的移植领导职位。
近10.4万人在等待移植，其中超过9.04万人在等待肾脏移植。根据疾病预防和控制中心的数据，在美国，超过七分之一的成年人——约3550万人——患有慢性肾脏疾病。美国国立卫生研究院（National Institutes Of Health）估计，其中近80.8万人患有终末期肾病，但在2023年，只有约2.7万人接受了肾脏移植。
鲁尼的手术是一系列被称为异种移植的类似手术中的最新一例，异种移植是在物种之间移植器官的做法。
2024年11月25日，在纽约大学朗格尼医疗中心，蒙哥马利医生和洛克医生共同领导了7个小时的手术，将肾脏移植到了鲁尼的下腹。这个被称为UKidney的器官来自联合治疗公司（United Therapeutics Corporation）子公司Revivicor Inc.开发的基因编辑猪。这10个基因编辑包括去除三种免疫原性抗原（Gal， Sda和Neu5Gc）和猪生长激素受体。研究人员添加了六种人类转基因基因，以使基因编辑的猪肾脏与人类受体更相容，并降低排斥的可能性。该过程中使用的基因编辑、猪育种和研究性ukkidney的生产由United Therapeutics和Revivicor进行。该过程中没有使用其他未经批准的设备或药物。
经过纽约大学朗格尼移植研究所团队11天的术后观察，鲁尼于12月6日出院，住进了纽约市的一套公寓。她将每天到医院进行评估。作为急性抗体敏感性治疗的一部分，她可能会定期接受住院药物治疗，同时她的免疫系统适应她的新器官。预计她将在三个月后返回阿拉巴马州。
“托瓦纳是一种灵感。她实现维持生命的肾脏移植的旅程很长，充满了无数的障碍，但她没有动摇。看到她、她的家人和社区长久以来遥不可及的未来重获希望，简直就是奇迹。”“移植是为数不多的可以在一夜之间治愈复杂疾病的疗法之一，但器官太少，无法为所有需要的人提供治疗。纽约大学朗格尼医疗中心以卓越为标准，他们对创新的承诺是显而易见的，托瓦纳是唯一一位拥有正常功能的异种移植物的活着的人。成为她的护理团队的一员是一种绝对的荣幸，我为纽约大学朗格尼医疗团队感到无比自豪。一想到我们现在可能有办法解决器官短缺危机，为那些在我们的等待名单上苦苦等待的人带来了最受欢迎的感觉：纯粹的快乐！”
异种移植的其他研究人员包括Adam Griesemer医学博士；Jeffrey M. Stern， MD；Bonnie E. Lonze，医学博士；妮可·m·阿里，医学博士；萨普娜·梅塔，医学博士；Vasishta Tatapudi，医学博士；Aprajita Mattoo医学博士；爱德华Y.斯科尔尼克，医学博士；Massimo Mangiola博士；Philip M. Sommer， MD；医学博士费纳雷蒂·泽乌（Fainareti Zervou）；亨利·诺伊曼，医学博士；Anoma Nellore， MD；Elaina P. Weldon， MSN， NP；Karen Khalil，药学博士；杰奎琳·金，医学博士；伊恩·s·杰夫；Imad Aljabban，医学博士；塔尔·埃坦，医学博士；Rebecca Esker，药学博士；尼基·劳森，注册会计师；塞西莉亚·特维尔，MS；jeff D. Boeke博士；布兰登·基廷，哲学博士；西蒙·威廉姆斯博士；吴明，医学博士；Ramin Herati医学博士；哈维帕斯，马里兰州；Vineeta Kumar，医学博士；Megan Sykes，医学博士，哥伦比亚转化免疫学中心主任，Alexandre Loupy，医学博士，巴黎移植和器官再生研究所主任。
NYU Langone Health感谢United Therapeutics公司为英国肾脏和异种移植研究计划提供的财政支持，以及Alexion制药公司的支持，该公司提供Ultomiris，也称为ravulizumab-cwvz，以帮助预防肾脏排斥。Ultomiris被批准用于治疗某些罕见疾病，通过合作研究协议和FDA批准的同情使用例外，可用于该实验程序。作为Apellis制药公司爱心用药项目的一部分，该公司提供了Empaveli，也被称为pegcetacoplan，用于标签外治疗，以防止器官排斥。
这一复杂的手术标志着纽约大学朗格尼移植研究所进行的第七次人体异种移植手术，由蒙哥马利博士精心策划，他的大部分职业生涯都在研究扩大器官供应的创新方法。2021年9月25日，他在一名神经系统死亡、心脏跳动的病人身上进行了世界上首例基因编辑的猪到人的器官移植。2021年11月22日进行了类似的手术。
纽约大学朗格尼分校的外科医生随后在2022年夏天对神经系统死亡的人进行了两次10基因编辑的猪心脏移植手术。去年，在一名刚去世的男子身上进行的为期61天的基因编辑猪肾异种移植研究显示，标准治疗免疫抑制的效果最佳。2024年4月，丽莎·皮萨诺接受了首例心脏泵植入和基因编辑猪肾移植手术。她后来在7月7日的临终关怀中去世，因为难以戒掉住院治疗时使用的维持足够高的血压以支持异种肾的药物。
蒙哥马利博士说：“如果没有那些迄今为止参与我们研究的人的慷慨和无私，异种移植的下一步是不可能实现的。”“在FDA的指导下，Towana的案例是潜在临床试验的先驱，以确定这些器官作为需要它们的人的新的、可持续的器官来源是否安全。”
