2025-04-29 15:57

利用自然杀手对抗肺癌

  让肿瘤被人体自身的自然杀伤细胞发现,可能是对抗最致命的肺癌的关键。

  肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,小细胞肺癌占所有新诊断的15%。由于其对当前治疗的耐药性和转移(扩散)能力,只有5%的患者存活。

  40多年来,小细胞肺癌患者一直用同样无效的药物治疗。利用病人的免疫系统来对抗肺癌的新疗法已经改变了竞争环境,但所谓的“冷肿瘤”,如小细胞肺癌,找到了免疫系统不可见的方法,限制了这些疗法的效用。

  哈德逊医学研究所的Dan Gough副教授和他的团队正在研究如何让免疫系统看到这些冷肿瘤,并防止它们扩散到身体的其他部位。

  他说,确定对这些治疗有反应的患者并增强对这些治疗没有反应的患者的反应是目前的圣杯。

  他们的研究发表在《自然免疫学》杂志上,强调了先天免疫系统在使肿瘤被宿主发现方面所起的关键作用。

  先天免疫系统通常与身体对感染的反应有关。我们表明,身体能够“看到”肿瘤的发展也是至关重要的。没有这种免疫可见性,肿瘤就会迅速扩散。”高夫教授说。

  这项研究是由莫纳什健康中心、马尼托巴癌症护理中心和半岛肿瘤中心的合作者首次将这种先天免疫调节级联与小细胞肺癌的转移性扩散联系起来。

  首席研究员亚历克斯·瓜尼佐博士解释说:“我们发现了一个级联,其中蛋白质STAT3对于维持抗病毒传感蛋白STING的表达至关重要。如果这个级联丢失,那么肿瘤就会对宿主不可见,从而导致转移,这最终是致命的。”

  这项研究的两个方面为小细胞肺癌的潜在新疗法带来了希望:

  识别一种称为自然杀伤细胞的免疫细胞的特定子集对调查和限制肿瘤至关重要tastasis。

  我们发现,对肿瘤免疫至关重要的先天传感器通路不会永久丢失,它可以通过包括抗病毒分子干扰素在内的先天免疫激活刺激重新激活。

  “这显示了先天免疫系统和适应性免疫系统协同反应的力量。重要的是,我们确定了一种可能的治疗方法,使冷肿瘤变热,这将改善患者的预后,”高夫教授说。

  先天免疫系统是人体抵御细菌和病毒等有害入侵者的第一道防线。它反应迅速,不需要事先暴露就能识别威胁。

  它包括物理屏障,如皮肤和粘液,巨噬细胞和中性粒细胞等“吃掉”细菌的细胞,以及触发炎症的细胞因子等化学信号。它还包括专门的蛋白质,可以摧毁入侵者。

  与适应性免疫系统不同,先天免疫系统是非特异性的,这意味着它针对的是范围广泛的病原体,而不会“记住”它们。它就像一个快速反应小组,在需要的时候为适应性免疫系统的启动争取时间。

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